Dysbiose des Mikrobioms

Der interessanteste Befund am Menschen kommt aus einer Untersuchung von drei Kohorten mit über 9.000 Teilnehmenden. Dort zeigte sich, dass nicht eine bestimmte Artenzusammensetzung mit gesundem Altern zusammenhing, sondern der Grad der Individualität. Ab dem mittleren Erwachsenenalter werden Mikrobiome zunehmend einzigartig, und bei gesunden Hochbetagten setzt sich diese Entwicklung fort, bei weniger gesunden nicht. Kennzeichnend ist dabei ein Rückgang der Gattung Bacteroides, die bei fast allen Menschen zum Grundbestand gehört. Wer bis ins hohe Alter eine starke Bacteroides-Dominanz behielt oder ein wenig individuelles Mikrobiom aufwies, hatte in einer Nachbeobachtung über vier Jahre ein schlechteres Überleben. Das dreht die verbreitete Vorstellung, es gebe ein optimales Profil, das man anstreben könnte.

Ein zweiter Befund stammt aus dem Vergleich gesunder und pflegebedürftiger älterer Menschen. In einer irischen Untersuchung unterschied sich die Mikrobiomzusammensetzung deutlich zwischen Menschen in Langzeitpflege und selbstständig lebenden Gleichaltrigen, und die Unterschiede ließen sich weitgehend über die Ernährung erklären. Das ist ein Hinweis darauf, dass die Ernährung ein wesentlicher Treiber ist und nicht das Alter selbst.

Kausale Nachweise für Interventionen sind rar. Etabliert ist die Stuhltransplantation bei rezidivierender Clostridioides-difficile-Infektion, wo sie hochwirksam ist. Für andere Indikationen und erst recht für gesundes Altern fehlen kontrollierte Daten. Tierversuche mit Mikrobiomtransfer von jungen auf alte Tiere zeigen Effekte auf Immunfunktion und Kognition, was mechanistisch interessant ist und beim Menschen nicht geprüft wurde.

Für Probiotika ist die Evidenzlage bei einzelnen Indikationen brauchbar, etwa bei antibiotikaassoziiertem Durchfall. Ein Nutzen für Alterungsverläufe oder Lebenserwartung ist nicht gezeigt.

Das Kernproblem ist die fehlende Referenz. Es existiert keine Definition eines gesunden Mikrobioms, und der interessanteste Humanbefund spricht sogar gegen die Suche danach: Ein mit dem Alter individueller werdendes Profil war mit besserem Überleben verbunden. Ein Test kann also beschreiben, aber nicht bewerten. Jeder Score, der eine Bewertung vornimmt, beruht auf einer gesetzten Annahme des Anbieters, nicht auf einem Konsens.

Die Kausalitätsrichtung ist besonders unklar, weil beide Richtungen offensichtlich wirken. Ein verändertes Mikrobiom kann Entzündung fördern. Umgekehrt formen Ernährung, Medikamente, Zahnstatus, Bewegung und Wohnsituation das Mikrobiom massiv. Der irische Vergleich zwischen Pflegeheim und selbstständigem Wohnen legt nahe, dass ein erheblicher Teil der Altersunterschiede über die Ernährung läuft und nicht über das Altern selbst.

Methodisch ist Vorsicht angebracht. Ergebnisse hängen stark von der Probenentnahme, dem Sequenzierverfahren und der Auswertungspipeline ab, und dieselbe Probe kann in zwei Laboren unterschiedliche Profile ergeben. Hinzu kommt, dass eine Stuhlprobe vor allem das Geschehen im Dickdarm abbildet und über den Dünndarm wenig aussagt.