Die Hallmarks of Aging

Die Hallmarks of Aging sind zwölf biologische Prozesse, die beim Altern auftreten und die eine Forschergruppe um Carlos López-Otín zu einem gemeinsamen Rahmen zusammengefasst hat. Die erste Fassung von 2013 enthielt neun Kategorien, eine Erweiterung von 2023 kam auf zwölf. Um als Hallmark zu gelten, sollte ein Prozess beim normalen Altern auftreten, seine experimentelle Verstärkung sollte Alterungsmerkmale beschleunigen und seine Abschwächung sie verlangsamen. Der Rahmen ordnet ein weit verstreutes Forschungsfeld und macht Zusammenhänge besprechbar. Er ist ausdrücklich ein Ordnungsmodell und keine Diagnostik: Er sagt nicht, welcher Prozess wie viel zum Altern beiträgt.

Nein, und das ist keine Nebenbemerkung, sondern der Kern einer ernsthaften Einordnung. Die Hallmarks wurden aus der vorhandenen Literatur abgeleitet und beschreiben, was auffällt. Bei den meisten ist offen, ob der Prozess das Altern vorantreibt oder überwiegend eine Folge davon ist. Die Kategorien überschneiden sich außerdem erheblich: Seneszente Zellen treiben Entzündung, Dysbiose speist ebenfalls Entzündung, die Nährstoffwahrnehmung reguliert die Autophagie. Gems und de Magalhães haben in einer bekannten Kritik gezeigt, dass ein solcher Katalog beschreibend bleibt und Beobachtung und Erklärung leicht vermischt. Das Modell ist ein nützlicher Rahmen, keine geschlossene Theorie des Alterns.

Nicht als Gesamtbild, und für die Mehrheit der zwölf gar nicht. Am ehesten zugänglich sind epigenetische Veränderungen über Methylierungsanalysen, chronische Entzündung über Werte wie hochsensitives CRP und Interleukin-6 sowie die Nährstoffwahrnehmung über Insulin, HbA1c und IGF-1. Für Telomerverkürzung existiert kein sinnvoll interpretierbarer Routinetest, für zelluläre Seneszenz kein validierter Bluttest, für Autophagie überhaupt kein Verfahren am lebenden Menschen. Es gibt keinen Score, der die zwölf zusammenfasst. Wer eine Hallmark-Messung oder ein daraus abgeleitetes Alter anbietet, überschreitet das, was die Verfahren leisten.

Weil sich die Datenlage in zehn Jahren erheblich verändert hat. Die gestörte Makroautophagie stand 2013 als Unterpunkt der Proteostase, erwies sich aber als eigenständig genug, unter anderem weil sie eng mit der Nährstoffwahrnehmung verknüpft ist. Die chronische Entzündung war zwar seit Franceschis Arbeiten zum Inflammaging lange beschrieben, wurde jedoch erst 2023 als eigene Kategorie geführt. Die Dysbiose kam hinzu, weil die Mikrobiomforschung in diesem Zeitraum stark gewachsen ist. Bei den drei Ergänzungen ist die Zuordnung zu den Gruppen primär, antagonistisch und integrativ weniger klar als bei den ursprünglichen neun.