Gestörte Makroautophagie

Autophagie ist das Recyclingsystem der Zelle. Beschädigte Proteine, verbrauchte Zellbestandteile und ganze Organellen werden in eine doppelwandige Membranblase verpackt und an das Lysosom geliefert, wo Enzyme sie in ihre Bausteine zerlegen. Diese Bausteine kann die Zelle erneut verwenden. Es gibt selektive Varianten, etwa die Mitophagie für beschädigte Mitochondrien. Gesteuert wird der Vorgang über den Energiestatus: Bei reichlich Nährstoffen hemmt der Komplex mTORC1 die Autophagie, bei Energiemangel schaltet AMPK sie an. Mit dem Alter sinkt die Kapazität an mehreren Stellen gleichzeitig, von der Bildung der Blasen bis zur Aktivität der lysosomalen Enzyme.

Diese Zahl ist nicht belegt. Sie stammt aus Zellkulturversuchen und Nagetierstudien und wurde ohne tragfähige Grundlage auf den Menschen übertragen. Eine Maus hat einen erheblich schnelleren Stoffwechsel und eine kürzere Lebensspanne, ihre Fastenintervalle lassen sich nicht eins zu eins umrechnen. Hinzu kommt das grundsätzliche Problem, dass sich Autophagie beim lebenden Menschen nicht messen lässt: Man müsste den Umsatz über die Zeit bestimmen, was Gewebeproben und eine pharmakologische Blockade erfordert. Intervallfasten kann aus anderen Gründen sinnvoll sein, etwa weil es die Gesamtkalorien senkt. Eine präzise Stundenangabe für den Beginn der Autophagie gehört nicht dazu.

Nein. Autophagie ist ein Gleichgewicht, kein Regler, den man nach oben drehen sollte. Dauerhaft überschießende Autophagie schädigt Gewebe, weil die Zelle Bestandteile abbaut, die sie noch benötigt. Besonders deutlich wird die Zweiseitigkeit bei Krebs: In bereits bestehenden Tumoren hilft Autophagie den Zellen, Nährstoffmangel und Chemotherapie zu überstehen. Aus diesem Grund werden in der Onkologie Autophagie-Hemmer untersucht und nicht Verstärker. Was im gesunden Organismus schützt, kann im kranken schaden. Ein pauschales Mehr ist deshalb weder biologisch sinnvoll noch durch Studien gedeckt.

Spermidin ist ein körpereigenes Polyamin, das auch in Lebensmitteln wie Weizenkeimen und gereiftem Käse vorkommt. In Zellmodellen und bei Tieren regt es Autophagie an und verlängert in mehreren Modellorganismen die Lebensspanne. Für den Menschen ist die Lage weniger klar. Beobachtungsstudien fanden Zusammenhänge zwischen höherer Spermidinaufnahme und niedrigerer Sterblichkeit, solche Daten sind jedoch anfällig für Störgrößen. Eine randomisierte Studie zur Wirkung auf das Gedächtnis bei älteren Erwachsenen mit subjektiven Beschwerden erreichte ihren primären Endpunkt nicht. Der Stoff ist wissenschaftlich interessant, ein belegter Nutzen als Nahrungsergänzung für gesunde Menschen liegt aber nicht vor.