Verlust der Proteostase

Proteostase ist die Gesamtheit der Vorgänge, mit denen eine Zelle ihre Proteine in funktionsfähigem Zustand hält. Dazu gehören drei Aufgaben: Neu gebildete Proteinketten müssen sich korrekt in ihre dreidimensionale Form falten, falsch gefaltete Exemplare sollen nach Möglichkeit korrigiert werden, und was sich nicht retten lässt, muss abgebaut werden. Helferproteine, die Chaperone, unterstützen die Faltung. Für den Abbau sorgen das Ubiquitin-Proteasom-System und die Autophagie. Mit dem Alter sinkt die Kapazität aller dieser Komponenten. Fehlgefaltete Proteine bleiben dann häufiger liegen und können sich zu schwer abbaubaren Aggregaten zusammenlagern.

Ein Zusammenhang besteht, seine Tragweite ist aber umstritten. Bei Alzheimer lagert sich Amyloid-Beta außerhalb der Zellen ab, im Inneren bildet Tau-Protein Bündel. Beides sind Fehlfaltungsprodukte, die eine funktionierende Qualitätskontrolle abfangen sollte. Gegen die Deutung als alleinige Ursache spricht zweierlei. Erstens finden sich Amyloidplaques auch bei älteren Menschen ohne kognitive Einschränkung in erheblicher Menge. Zweitens entfernen Antikörper gegen Amyloid die Plaques zwar zuverlässig, der Effekt auf den kognitiven Verlauf bleibt in den Zulassungsstudien jedoch klein und ist mit relevanten Nebenwirkungen verbunden. Proteinaggregation ist demnach beteiligt, erklärt die Erkrankung aber nicht vollständig.

Beim lebenden Menschen nicht. Chaperonkapazität und Proteasomdurchsatz lassen sich in Zellkultur und in Gewebeproben bestimmen, nicht aber über einen Bluttest in der Vorsorge. Werte wie Gesamteiweiß, Albumin oder eine Aminosäuren-Analyse beschreiben die Eiweißversorgung und die Syntheseleistung der Leber. Sie sind medizinisch nützlich, sagen über die Faltungsqualität in der Zelle jedoch nichts. Gezielt gesucht wird nur bei konkretem Verdacht, etwa mit einer Serum-Elektrophorese bei Verdacht auf eine Leichtketten-Amyloidose. Das ist eine Krankheitssuche und keine Beurteilung der Qualitätskontrolle. Angebote, die eine Bestimmung Deiner Proteostase versprechen, haben dafür keine Grundlage: Es gibt weder ein etabliertes Verfahren noch Referenzbereiche, aus denen sich eine Empfehlung ableiten ließe.

Belegt ist das beim Menschen nicht. Diskutiert werden vor allem Reize, die in Modellorganismen die Stressantworten aktivieren: Ausdauertraining, Hitzeexposition wie Sauna sowie Phasen ohne Nahrungsaufnahme, die Autophagie fördern. Für Sauna und für körperliche Aktivität gibt es Beobachtungsdaten mit günstigen Zusammenhängen zur Herz-Kreislauf-Gesundheit. Dass diese Effekte über eine verbesserte Proteostase zustande kommen, ist eine plausible Vermutung ohne direkten Nachweis. Sinnvoll bleiben diese Maßnahmen aus anderen, gut belegten Gründen: Ausdauertraining und Krafttraining wirken auf Herz-Kreislauf-System, Muskelmasse und Stoffwechsel, unabhängig davon, was in der Zelle mit der Proteinfaltung geschieht. Eine Kapsel, die Chaperone aktivieren soll, hat dagegen keine Evidenzgrundlage, und ihre Wirkung ließe sich bei Dir ohnehin nicht überprüfen.